TriLink開發(fā)了一些新的產(chǎn)品：eBlast:CleanCap AU launch（附PNG）、栽培實(shí)驗(yàn)室疫苗開發(fā)、細(xì)胞治療應(yīng)用程序。

TriLink新產(chǎn)品預(yù)告

Cell Therapy

細(xì)胞療法

我們通過收集細(xì)胞，對(duì)細(xì)胞進(jìn)行基因操作以賦予其有利的特性，使其擴(kuò)展并重新引入收集它們的患者的能力，正在*改變醫(yī)學(xué)?，F(xiàn)在存在著從治療緩解癥狀到實(shí)施具有治愈和再生潛力的解決方案的范式轉(zhuǎn)變。將功能失調(diào)的患病細(xì)胞替換為健康細(xì)胞。這些療法可改善患者的預(yù)后，包括骨髓，干細(xì)胞，T細(xì)胞淋巴細(xì)胞，樹突狀細(xì)胞和胰島細(xì)胞移植。

在個(gè)性化精密醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，細(xì)胞療法不斷發(fā)展并采用下一代基因編輯解決方案，為癌癥，神經(jīng)系統(tǒng)疾病，脊髓損傷，糖尿病等創(chuàng)造創(chuàng)新的治療選擇。研發(fā)，生產(chǎn)和臨床使用之間的差距正在縮小。將整個(gè)步驟中的某些步驟外包可以幫助解決制造瓶頸，包括從生物加工到交付的增長(zhǎng)和維護(hù)。實(shí)施自動(dòng)化，擴(kuò)大規(guī)模的解決方案和質(zhì)量措施可確保患者安全，并終降低成本。

盡管成本過高和開發(fā)時(shí)間過長(zhǎng)是從患者自己的細(xì)胞（自體供體）創(chuàng)建一代解決方案的副產(chǎn)品，但可以再次減輕健康人的通用（現(xiàn)貨）通用解決方案的可持續(xù)選擇（同種異體）捐助者），成為常規(guī)流程?？梢允褂没蚪M編輯來改變?cè)醋越】祷颊呋蛟醋远嗄芨杉?xì)胞的同種異體細(xì)胞，從而有效去除誘導(dǎo)排斥反應(yīng)的細(xì)胞表面蛋白。

由于細(xì)胞療法的巨大潛力，迫切需要將這些產(chǎn)品快速移交給監(jiān)管部門批準(zhǔn)和臨床使用。滿足未滿足的醫(yī)療需求的FDA批準(zhǔn)的精密細(xì)胞療法清單不斷增長(zhǎng)。這些包括針對(duì)B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病的嵌合抗原受體（CAR）細(xì)胞療法（2017年，tisagenlecleucel / Kymriah，諾華）和對(duì)常規(guī)治療失敗的成人大型B細(xì)胞淋巴瘤（2017年，阿昔單抗geneloleucel / Yescarta，Kite Pharma Inc. / Gilead），通過病毒傳遞基因療法的遺傳性視力喪失（2017年，voregenegene neparvovec / Luxturna，Spark Therapeutics /費(fèi)城兒童醫(yī)院）和小兒脊髓性肌萎縮癥（2019年，onasemnogene abeparvovec / Zolgensma，AveXis，Inc）。 

我們定制設(shè)計(jì)的TriLink cGMP設(shè)施利用先進(jìn)的功能來滿足您在制造Messenger RNA和引導(dǎo)鏈以進(jìn)行基因組編輯方面的需求。嚴(yán)格的質(zhì)量體系和敬業(yè)的專家團(tuán)隊(duì)可確保高水平的一致性，純度和透明度，同時(shí)提供一條通向臨床成功之路的簡(jiǎn)化途徑。我們的TriLink簽名ConsultLink團(tuán)隊(duì)為化合物設(shè)計(jì)，材料等級(jí)，工藝開發(fā)，規(guī)模/放大參數(shù)，cGMP生產(chǎn)，QC需求和文檔提供項(xiàng)目管理支持和咨詢，以滿足您當(dāng)前和長(zhǎng)期的項(xiàng)目目標(biāo)。

尋找解決方案

免疫治療

個(gè)性化癌癥疫苗

TriLink生產(chǎn)基于信使RNA（mRNA）的個(gè)性化癌癥疫苗。這些是專門針對(duì)特定患者*腫瘤中存在的新抗原的一種藥物。在某些情況下，基于病毒（例如α病毒）的自我復(fù)制mRNA被用作表達(dá)新抗原的載體。

汽車T細(xì)胞

TriLink生產(chǎn)Cas9，鋅指核酸酶和轉(zhuǎn)錄激活因子樣效應(yīng)子核酸酶（TALEN）mRNA，用于生產(chǎn)嵌合抗原T細(xì)胞療法。這些核酸酶在特定的基因組位置引起雙鏈面包。然后通過同源重組將編碼嵌合抗原受體的供體模板插入切割位點(diǎn)。

疫苗開發(fā)

基于信使RNA（mRNA）的疫苗是一種新興的疫苗接種方式，為活疫苗和亞單位疫苗提供了替代方案。mRNA疫苗編碼一種或多種由轉(zhuǎn)染細(xì)胞表達(dá)的抗原。由于抗原在細(xì)胞內(nèi)表達(dá)，因此它引起的MHC類應(yīng)答與亞單位疫苗不同，并且mRNA本身起佐劑作用，增強(qiáng)免疫力。研究人員目前正在開發(fā)用于傳染病的mRNA疫苗，與傳統(tǒng)疫苗相反，mRNA疫苗可以以相對(duì)較低的成本和較高的周轉(zhuǎn)時(shí)間進(jìn)行批量生產(chǎn)。由于這個(gè)原因，人們對(duì)這些類型的用于應(yīng)對(duì)大流行或生物主義事件的疫苗非常感興趣。

近，人們對(duì)將mRNA疫苗用于癌癥非常感興趣，因?yàn)樗鼈兛梢葬槍?duì)常見的癌癥抗原進(jìn)行定制，或針對(duì)個(gè)體癌癥患者進(jìn)行個(gè)性化設(shè)置。在個(gè)體化方法中，對(duì)患者的腫瘤進(jìn)行測(cè)序以鑒定在腫瘤中發(fā)現(xiàn)的新抗原，但在體組織中找不到。然后，生產(chǎn)表達(dá)幾種患者特異性新抗原的疫苗。  

mRNA也可用于引發(fā)樹突狀細(xì)胞呈遞抗原。樹突狀細(xì)胞可以離體或體內(nèi)轉(zhuǎn)染，然后募集免疫細(xì)胞靶向該抗原。

另外，基于基于自α病毒的自我復(fù)制RNA的疫苗正在引起人們的興趣。α病毒的結(jié)構(gòu)基因被要表達(dá)的有效載荷取代。一旦轉(zhuǎn)染到細(xì)胞中，自我復(fù)制的RNA就會(huì)表達(dá)病毒聚合酶并啟動(dòng)幾輪RNA復(fù)制。但是，由于自我復(fù)制RNA缺乏衣殼蛋白，因此無法產(chǎn)生傳染性病毒。當(dāng)自我復(fù)制RNA通過雙鏈中間體復(fù)制時(shí)，它會(huì)激活識(shí)別雙鏈RNA的模式識(shí)別受體，從而產(chǎn)生佐劑作用。此外，由于它可以復(fù)制，因此需要非常低的免疫劑量。

• HRP抗體多合一試劑盒

  目錄號(hào)： A-9002

• 抗體-寡核苷酸多合一試劑盒

  目錄號(hào)： A-9202

• ChromaLink ®單次抗體生物素化試劑盒

  目錄號(hào)： B-9007

• ChromaLink ®生物素抗體標(biāo)記試劑盒

  目錄號(hào)： B-9007-105

• ChromaLink ®土也高辛單次抗體標(biāo)記試劑盒

  目錄號(hào) B-9014

• 熒光素單發(fā)抗體標(biāo)記試劑盒

  目錄號(hào)： F-9001

• HyNic硅烷

  目錄號(hào) HL-1002

• CleanCap ® Cas9的mRNA（5moU）

  目錄號(hào)： L-7206

• CleanCap ® Cas9切口酶基因（5moU）

  目錄號(hào)： L-7207

• CleanCap ® Cre重組酶基因（5moU）

  目錄號(hào)： L-7211

• CleanCap ® Cas9的mRNA

  目錄號(hào)： L-7606

• R-PE抗體偶聯(lián)試劑盒

  貨號(hào)： P-9002

• APC抗體偶聯(lián)試劑盒

  目錄號(hào)： P-9903

• SHNH交聯(lián)劑（HyNic用于Tech標(biāo)記）

  貨號(hào)： S-1001

• S-HyNic交聯(lián)劑（可溶于DMF）

  目錄號(hào)： S-1002

• S-4FB交聯(lián)劑（可溶于DMF）

  目錄號(hào)： S-1004

• Sulfo-S-4FB交聯(lián)劑（水溶性）

  目錄號(hào)： S-1008

• MHPH（馬來酰亞胺HyNic）交聯(lián)劑

  目錄號(hào)： S-1009

• 磺基S-HyNic交聯(lián)劑（水溶性）

  目錄號(hào)： S-1011

• A4FB亞磷酰胺

  目錄號(hào)： S-1013

• S-SS-4FB可裂解交聯(lián)劑

  目錄號(hào)： S-1037

• 6中銀海航

  貨號(hào)： S-3003

• 蛋白質(zhì)結(jié)合試劑盒

  目錄號(hào)： S-9010

• 蛋白質(zhì)-寡核苷酸偶聯(lián)試劑盒

  目錄號(hào)： S-9011

• R-PE抗體多合一偶聯(lián)試劑盒

  目錄號(hào)： A-9001

CRISPR技術(shù)

簇狀規(guī)則間隔的短回文重復(fù)序列（CRISPR）迅速成為基因組編輯領(lǐng)域受歡迎的工具。CRISPR已被適配用于細(xì)菌抗噬菌體免疫系統(tǒng)的哺乳動(dòng)物細(xì)胞。

TriLink CRISPR工具套件包括兩個(gè)組件：一個(gè)是由Cas9或Cas12a mRNA編碼的CRISPR核酸酶，第二個(gè)是指導(dǎo)RNA。實(shí)際上，Cas9指南由CRISPR RNA（crRNA）和反式CRISPR RNA（tracrRNA）組成。為了簡(jiǎn)化和提高效力，研究人員將這兩個(gè)RNA融合為一個(gè)約100個(gè)核苷酸的單個(gè)RNA，他們將其稱為單個(gè)向?qū)NA（sgRNA）。與Cas9相反，Cas12a使用約42個(gè)核苷酸的單個(gè)引導(dǎo)RNA。

當(dāng)將Cas9或Cas12a mRNA和sgRNA共轉(zhuǎn)染到細(xì)胞中時(shí)，引導(dǎo)鏈將Cas9或Cas12a蛋白導(dǎo)向基因組中的特定位置，然后在Cas9中產(chǎn)生雙鏈斷裂。Cas9切口酶mRNA編碼具有D10A突變的Cas9，該突變導(dǎo)致單鏈切口而不是雙鏈斷裂。這可能導(dǎo)致較少的脫靶效應(yīng)。

嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞已被用作血液學(xué)癌癥臨床治療的過繼性T細(xì)胞療法（ACT）免疫療法之一。近，它們也已經(jīng)應(yīng)用于實(shí)體瘤。

通常對(duì)CAR構(gòu)建體進(jìn)行修飾，使其包含單鏈抗體片段（scFv）結(jié)合結(jié)構(gòu)域，跨膜結(jié)構(gòu)域，以及通過獨(dú)立于主要組織相容性復(fù)合物（MHC）的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)域激活T細(xì)胞的能力。修飾的T細(xì)胞在細(xì)胞表面表達(dá)CAR，該CAR在治療期間識(shí)別腫瘤相關(guān)抗原。

從要治療的患者中收集大多數(shù)CAR T細(xì)胞的原始材料（自體移植）。擴(kuò)增并修飾收獲的細(xì)胞以表達(dá)CAR。CRISPR通常用于將位點(diǎn)特異性插入TRAC（T細(xì)胞受體α常數(shù)）位點(diǎn)，取代內(nèi)源性T細(xì)胞受體。自體移植可避免排斥反應(yīng)和移植物抗宿主病，但這些細(xì)胞通常來自病情較重的患者，因此效力可能不及健康供體所收集的細(xì)胞。另一種通用的現(xiàn)成解決方案是使用來自健康，同種異體供體的修飾細(xì)胞。這為克服高昂的成本，大程度地降低制造復(fù)雜性，縮短治療時(shí)間并解決患者健康和生物安全問題提供了途徑。

然而，為了防止這些外來細(xì)胞的排斥，需要通過CRSIPR的大量基因缺失。CRISPR-Cas工程提供了下一代CAR T細(xì)胞解決方案，可以沉默或破壞任何所需的基因組基因座，將移植物抗宿主病（GvHD）和排斥反應(yīng)降至低，敲除檢查點(diǎn)受體，增強(qiáng)抗腫瘤反應(yīng)等。今天的CRISPR-Cas工程CAR T細(xì)胞在治療感染性疾病，自身免疫性疾病和提高移植耐受性方面具有治療潛力。

TriLink為CRISPR提供了幾種未經(jīng)修飾或經(jīng)5-甲氧基尿苷（5moU）修飾的mRNA，以減少先天免疫反應(yīng)。在該領(lǐng)域*的研究人員的幫助下，這些序列已進(jìn)行了序列優(yōu)化，以實(shí)現(xiàn)佳表達(dá)。TriLink還生產(chǎn)鋅指核酸酶和轉(zhuǎn)錄激活因子樣效應(yīng)核酸酶（TALEN）mRNA，用于生產(chǎn)CAR T細(xì)胞療法。當(dāng)您準(zhǔn)備好將研究成果轉(zhuǎn)移到臨床時(shí)，TriLink可以在我們的cGMP設(shè)施中提供cGMP指導(dǎo)鏈和核酸酶mRNA的合成。