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bellbrooklabs先天免疫產(chǎn)品與服務(wù)

更新時(shí)間：2020-06-29 點(diǎn)擊次數(shù)：1423

bellbrooklabs先天免疫產(chǎn)品與服務(wù)

與適應(yīng)性免疫反應(yīng)不同，先天反應(yīng)迅速起作用，被認(rèn)為是抵抗病原體和外源DNA（例如腫瘤細(xì)胞）的一道防線。為有效起見，先天免疫應(yīng)答依賴于幾種細(xì)胞類型和多種蛋白質(zhì)，例如干擾素（INFs），這些蛋白質(zhì)通常可對(duì)抗引起微生物感染的病原體。與有害微生物作斗爭(zhēng)是*的，但是先天免疫系統(tǒng)的失調(diào)會(huì)導(dǎo)致許多炎癥和自身免疫疾病。BellBrook Labs正在利用其Transcreener技術(shù)來構(gòu)建使能的產(chǎn)品和服務(wù)，重點(diǎn)關(guān)注能夠幫助調(diào)節(jié)先天免疫力的靶標(biāo)。我們的目標(biāo)是幫助加速發(fā)現(xiàn)自身免疫性疾病和癌癥的潛在療法。

先天免疫目標(biāo)

Transcreener cGAS活性測(cè)定

當(dāng)游離DNA在真核細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中時(shí)，可能表明細(xì)胞受到損傷或感染。該DNA觸發(fā)由I型干擾素（IFN）產(chǎn)生的免疫應(yīng)答。cGAS酶可作為雙鏈DNA的*傳感器。當(dāng)DNA與cGAS結(jié)合時(shí)，它會(huì)激活酶，從而從ATP和GTP產(chǎn)生二核苷酸cGAMP。cGAS創(chuàng)建的cGAMP激活STING（干擾素基因的刺激物），從而導(dǎo)致細(xì)胞中的IFN免疫反應(yīng)。

全長(zhǎng)人cGAS滴定

cGAS酶滴定

帶有CD73的1600復(fù)合先導(dǎo)篩

CD73先導(dǎo)屏幕

Transcreener CD73活性測(cè)定

Transcreener CD73檢測(cè)可測(cè)量由ecto-5'-核苷酸酶（也稱為5'-核苷酸酶，NT5E，分化簇73或CD73）產(chǎn)生的腺苷（ADO）。通過測(cè)量ADO的產(chǎn)量，研究人員可以有效地確定該酶的活性。該測(cè)定法提供了一個(gè)強(qiáng)大的工具，可以篩選整個(gè)化合物庫中的CD73調(diào)節(jié)劑，以幫助尋找疾病的新療法，例如癌癥。

Transcreener CD39活性測(cè)定

TranscreenerAMP²CD39測(cè)定法直接測(cè)量AMP產(chǎn)生的酶。通過測(cè)量AMP的產(chǎn)量，研究人員可以有效地確定CD39的活性。外源核苷酸是與細(xì)胞膜結(jié)合的酶，具有外部定向的活性位點(diǎn)，該位點(diǎn)將核苷酸代謝為核苷，對(duì)于維持免疫穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要。CD39將ATP和ADP水解為AMP。AMP可以進(jìn)一步加工成腺苷，從而對(duì)許多疾病產(chǎn)生重大影響。近的研究表明，腺苷在腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制中起關(guān)鍵作用，而外切核苷酸酶正成為有希望的免疫腫瘤學(xué)靶標(biāo)。

獲取準(zhǔn)確的劑量響應(yīng)測(cè)量

用ENPP1進(jìn)行cGAMP滴定

Transcreener ENPP1活性測(cè)定

ENPP1是一種核苷酸焦磷酸酶和磷酸二酯酶，可調(diào)節(jié)嘌呤能信號(hào)傳導(dǎo)，并可降解包括ATP和cGAMP在內(nèi)的不同核苷酸。TranscreenerAMP²/GMP²ENPP1測(cè)定法直接測(cè)量酶產(chǎn)生的GMP和（或）AMP。ENPP1已被鑒定為負(fù)責(zé)降解cGAMP的主??要酶，因此正作為癌癥免疫療法的治療靶點(diǎn)而受到廣泛研究。

TranscreenerIKK-β活性測(cè)定

IKK-beta是NF-κB途徑中的絲氨酸激酶。IKK通過使結(jié)合的抑制劑IκBα磷酸化來幫助激活NF-κB，從而使NF-κB進(jìn)入細(xì)胞核，進(jìn)而激活各種炎癥反應(yīng)。信號(hào)傳導(dǎo)途徑是對(duì)細(xì)菌和病毒物質(zhì)以及其他刺激的先天免疫反應(yīng)的一部分。不正確的調(diào)節(jié)會(huì)導(dǎo)致多種疾病，包括炎癥性自身免疫性疾病和癌癥。

轉(zhuǎn)化為ADP時(shí)的人IKK-β滴定

抑制劑Staurosporine的劑量反應(yīng)示例

IC ₅₀ = 1.14

Transcreener TBK1活性測(cè)定

已知有30多種已知蛋白與TBK1有不同程度的相互作用。研究多的特征之一是對(duì)外來感染性物質(zhì)的先天免疫反應(yīng)。Toll樣受體激活該酶，導(dǎo)致進(jìn)一步的信號(hào)傳導(dǎo)。TBK1作為針對(duì)病毒和細(xì)菌材料的免疫應(yīng)答途徑的調(diào)節(jié)劑，與TANK和TRAF3相互作用。然后，TBK1使干擾素調(diào)節(jié)因子（IRF）磷酸化，從而激活I(lǐng)型IFN的炎性免疫反應(yīng)。它在炎癥調(diào)節(jié)中的作用使TBK1成為自身免疫和神經(jīng)退行性疾病的關(guān)鍵靶標(biāo)。TBK1還調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖和死亡的各個(gè)方面，使其成為癌癥研究的重點(diǎn)領(lǐng)域。